Ang Aming mRNA Vaccine Future – Ang Lunas-Lahat Para sa Anuman ang Masakit sa Amin

Huling na-update ang artikulong ito noong Abril 5, 2024

Ang Aming mRNA Vaccine Future – Ang Lunas-Lahat Para sa Anuman ang Masakit sa Amin

Ang Aming mRNA Vaccine Future – Ang Lunas-Lahat Para sa Anuman ang Masakit sa Amin

Sa panahon ng pandemya, ang teknolohiya ng bakuna ng mRNA ay naging sentro sa labanan laban sa bakunang SARS-CoV-2, ang unang pagkakataon na ginamit ang teknolohiya sa anumang bagay maliban sa medyo maliliit na pagsubok sa laboratoryo. Sa kabila ng lumalaking katibayan na ang mga bakunang ito ay may pananagutan para sa isang malaking bilang at iba’t ibang mga masamang epekto at na ang mga ito ay hindi masyadong epektibo sa pagpigil sa pagkalat ng COVID-19, ito ay tila nagbukas ng pinto sa mas malawak na paggamit ng mRNA mga bakuna.

Narito ang isang screen capture mula sa website ng mga klinikal na pagsubok ng Moderna na nagpapaalala na si Moderna ang tagapagtustos ng bakuna sa Spikevax COVID mRNA:

Susuriin ng Phase 1/2 na klinikal na pagsubok na ito ang kaligtasan at pagiging epektibo ng bakunang mRNA-4359 ng kumpanya na idinisenyo upang pabagalin o pigilan ang paglaki ng mga solidong tumor na kanser sa mga nasa hustong gulang. Sa malas, ang preclinical testing sa parehong cell at animal models ng cancer ay nagbigay ng paunang katibayan na ang mRNA-4359 na bakuna ay may epekto sa immune system na nagbigay ng katwiran na kinakailangan para ito ay maiaalok sa Phase 1/2 na mga klinikal na pagsubok.

Ang mga kalahok sa pag-aaral ay dapat:

1.) Maging 18 taong gulang o mas matanda

2.) Nakumpirma na ang locally advanced o metastatic cancer – Kasama ang: cutaneous melanoma, NSCLC, non-muscle invasive bladder cancer, head at neck squamous cell carcinoma, MSS CRC, basal cell carcinoma, o triple-negative na kanser sa suso – Kasama rin ang: nakumpirma locally advanced o metastatic melanoma o NSCLC na nakatanggap ng nakaraang checkpoint inhibitor therapy

3.) Nakaranas ng pag-unlad ng sakit pagkatapos makatanggap ng mga standard-of-care therapies o hindi pagpaparaan sa standard-of-care na paggamot

Ang mga kalahok na may mga aktibong tumor sa central nervous system o metastases ay hindi kasama sa pag-aaral.

Ang mga kalahok ay inaasahang dadalo sa 17 pagbisita sa lugar ng pagsubok sa loob ng tatlong taon na may panahon ng paggamot na humigit-kumulang 6 na buwan na sinusundan ng isang 90 araw na pagsubaybay sa kaligtasan at isang dalawang taon na panahon ng pagsubaybay. Ang bakuna ay ibibigay bilang intramuscular injection at ang pembrolizumab ay ibibigay sa intravenously. Nakita kong kawili-wili na ang Phase 1/2 na pagsubok na ito ay tumatagal ng tatlong taon

kumpleto (hindi kasama ang isang karagdagang pagsubok sa Phase 3) samantalang ang mga pagsubok bago ang paglulunsad ng mga bakunang mRNA sa COVID-19 ay naganap nang wala pang isang taon.

Ang mga kalahok ay itatalaga sa isa sa tatlong Arms ng paggamot gaya ng sumusunod:

1.) Bisig 1a

Layunin ng pangkat na ito na gamutin ang mga nasa hustong gulang na may locally advanced o metastatic cancer (cutaneous melanoma, non-small-cell lung carcinoma [NSCLC], non-muscle invasive bladder cancer, head at neck squamous cell carcinoma, microsatellite stable colorectal cancer [MSS CRC] ], basal cell carcinoma, o triple negative breast cancer) na dati nang nakatanggap ng paggamot para sa kanilang cancer.

Ang mga kalahok na nakatalaga sa Arm 1a ay makakatanggap ng imbestigasyong paggamot.

Ang layunin ng Arm 1a ay upang matukoy ang isang ligtas na dosis ng imbestigasyong paggamot.

2.) Bisig 1b

Isasama sa grupong ito ang mga nasa hustong gulang na may locally advanced o metastatic melanoma o NSCLC na dating nakatanggap ng immunotherapy (tinatawag na checkpoint inhibitor therapy) para sa kanilang cancer.

Ang mga kalahok na nakatalaga sa Arm 1b ay makakatanggap ng imbestigasyong paggamot kasama ng pembrolizumab.

Ang layunin ng Arm 1b ay upang matukoy ang isang ligtas na dosis ng pag-iimbestiga na paggamot kasama ng pembrolizumab.

3.) Pharmacodynamic Arm

Bilang karagdagan sa mga layunin ng Arm 1b, susuriin din ng mga mananaliksik kung paano naaapektuhan ng imbestigasyong paggamot at pembrolizumab ang immune system at ang cancer sa isang grupong tinatawag na Pharmacodynamic (PD) Arm.

Ang mga kalahok na nakatala sa PD Arm ay makakatanggap ng imbestigasyong paggamot at hihilingin din na magbigay ng karagdagang mga sample ng dugo at tissue.

Dito ay ang pangkalahatang-ideya ng pag-aaral mula sa website ng mga Clinical Trials ng gobyerno ng U.S.:

Ang pag-aaral ay isang hindi random na pagsubok na nangangahulugang ang lahat ng mga pasyente ay tumatanggap ng parehong paggamot. Ito rin ay open-label na nangangahulugang alam ng mga clinician at pasyente kung ano ang Arm of treatment na kanilang natatanggap hindi tulad ng blinded trials kung saan hindi alam ng mga pasyente ang kanilang kurso ng paggamot. Mapapansin mo rin na walang pangkat ng placebo.

Imperial College sa United Kingdom, tahanan ng COVID-19 pandemic modeller na si Propesor Neil Ferguson, may-akda ng isang maling ulat na direktang humantong sa global pandemic lockdown, kamakailan ay inihayag ang mga sumusunod:

Sa United Kingdom, ang pagsubok ay isinasagawa sa pakikipagtulungan sa pagitan ng Imperial College London at Imperial College Healthcare NHS Trust. Ang unang pasyente na nakatanggap ng bakunang mRNA-4359 ay na-inject noong huling bahagi ng Oktubre 2023

Noong huling bahagi ng Marso 2024, Inihayag din ng moderno na isinusulong nito ang tatlo sa mga bakunang mRNA nito sa mga huling yugto ng klinikal na pagsubok kabilang ang mga bakuna para sa cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr virus (EBV), herpes simplex virus (HSV) at Varicella-Zoster virus (VZV) (i.e. shingles). Kabilang sa mga pagsubok para sa karagdagang mga bakuna sa mRNA, nakita namin ang mga sumusunod:

1.) CMV – Ang CMVictory ay isang mahalagang pagsubok sa Phase 3 na sinusuri ang mRNA-1647 laban sa pangunahing impeksyon sa CMV sa mga babae 16 hanggang 40 taong gulang. Ang pagsubok ay isang randomized, observer-blind, placebo-controlled na pag-aaral na idinisenyo upang suriin ang bisa, kaligtasan at immunogenicity ng mRNA-1647. Ang pagsubok ay ganap na nakatala sa humigit-kumulang 7,300 kalahok mula sa 290 mga klinikal na site sa buong mundo.

2.) EBV – Ang mga kandidato ng bakuna sa EBV ng Moderna ay idinisenyo upang harapin ang maraming kondisyong nauugnay sa EBV, kabilang ang pag-iwas sa IM (mRNA-1189) at MS at post-transplant lymphoproliferative disorder, isang subcategory ng lymphoma sa mga pasyente ng solid organ transplant (mRNA-1195 ). Ang Phase 1 trial para sa mRNA-1189 ay idinisenyo upang subukan ang kaligtasan, reactogenicity at immunogenicity ng apat na magkakaibang antas ng dosis sa mga kalahok na 12 hanggang 30 taong gulang sa U.S. Ang randomized, observer-blind, placebo-controlled na pag-aaral ay nagpakita na ang mRNA-1189 ay immunogenic at sa pangkalahatan ay mahusay na disimulado sa lahat ng antas ng dosis. Isinusulong ng Kumpanya ang mRNA-1189 patungo sa isang mahalagang pagsubok sa Phase 3.

Ang Phase 1 trial para sa mRNA-1195 ay idinisenyo upang subukan ang kaligtasan, reactogenicity at immunogenicity ng dalawang produkto ng gamot sa apat na magkakaibang antas ng dosis sa malusog na EBV seropositive na mga kalahok na 18 hanggang 55 taong gulang sa U.S. Ang randomized, observer-blind, placebo- ang kontroladong pag-aaral ay ganap na nakatala.

3.) HSV – Ang una sa tao, ganap na nakatala sa Phase 1/2 na pagsubok ng mRNA-1608 ay idinisenyo upang subukan ang kaligtasan at immunogenicity at upang magtatag ng isang patunay-ng-konsepto ng klinikal na benepisyo sa mga nasa hustong gulang na 18 hanggang 55 taong gulang na may paulit-ulit HSV-2 genital herpes. Ang randomized na 1:1:1:1, observer-blind, controlled study ay ganap na naka-enroll na may 300 kalahok sa U.S.

4.) VZV – Ang VZV vaccine candidate ng Moderna na mRNA-1468 ay may inisyal na data na available mula sa Phase 1/2 trial, na idinisenyo upang subukan ang kaligtasan at immunogenicity sa malusog na mga nasa hustong gulang na 50 taong gulang at mas matanda sa U.S. Ang randomized na 1:1: 1:1:1, ang observer-blind, active-controlled na pag-aaral ng mRNA-1468 ay nakakuha ng malakas na antigen-specific na T cell na tugon sa isang buwan pagkatapos ng pangalawang dosis at sa pangkalahatan ay mahusay na disimulado. Ang mga resulta ng unang pansamantalang pagsusuri ay sumusuporta sa karagdagang klinikal na pag-unlad ng mRNA-1468 para sa pag-iwas sa shingles. Ang mga karagdagang resulta mula sa kasalukuyang Phase 1/2 na pag-aaral ay magiging available sa huling bahagi ng taong ito, kabilang ang data ng pagtitiyaga. Nagpaplano ang Kumpanya para sa isang mahalagang pagsubok sa Phase 3.

Naghihintay din ang Modern ng mga pag-apruba ng regulasyon para sa mRNA-1345, ang kandidato ng bakuna sa Respiratory Syncytial Virus (RSV) ng kumpanya na kasalukuyang sumasailalim sa Phase 2/3 na randomized, observer-blind, placebo-controlled, case-driven na pagsubok.

Sa pagtingin sa sakit ng tao sa pamamagitan ng Moderna lens, makikita ng isa na ang eksperimento sa bakuna ng mRNA sa sangkatauhan ay magpapatuloy nang walang tigil. Paniniwalaan tayo ng Moderna na ang bagong komersyal na teknolohiyang ito ang solusyon sa anumang sakit sa atin at tila may kakayahang balewalain ang mahabang listahan ng mga potensyal na masamang epekto sa kalusugan ng teknolohiyang ito na sinusunod ng mga clinician at doktor sa buong mundo. Gayunpaman, ito ay ganap na bilis pagdating sa teknolohiya ng mRNA.

Bakuna sa mRNA