mRNA Therapeutics – Dapat ba Sila ay Iuri bilang Gene Therapy o Mga Bakuna?

Huling na-update ang artikulong ito noong Hulyo 5, 2023

mRNA Therapeutics – Dapat ba Sila ay Iuri bilang Gene Therapy o Mga Bakuna?

mRNA Therapeutics – Dapat ba Sila ay Iuri bilang Gene Therapy o Mga Bakuna?

Isang kamakailang papel na pinamagatang “mRNA: Bakuna o Gene Therapy? Ang Mga Isyu sa Regulatoryong Pangkaligtasan” na lumabas sa International Journal of Molecular Sciences noong Hunyo 22, 2023:

…sinusuri ang isyu kung ang mga bakuna sa COVID-19 mRNA ay dapat bang uriin bilang gene therapy at kung sapat ba ang mga ito sa pagsusuri ng mga regulator ng gobyerno, isa sa mga pangunahing tanong na inilipat sa “conspiracy theory hinterland” ng mainstream media, fact checker at mga opisyal ng kalusugan ng gobyerno.

Magsimula tayo sa pagtukoy ng gene therapy product (GTP):

1.) Ayon sa United States Food and Drug Administration, ang gene therapy ay isang interbensyong medikal batay sa pagbabago ng genetic material ng mga buhay na selula. Ang mga cell ay maaaring mabago sa vivo sa pamamagitan ng gene therapy na direktang ibinigay sa paksa.

2.) Ayon sa European Medicines Agency (EMA) (2009), isang GTP:

(a) naglalaman ng isang aktibong sangkap na naglalaman o binubuo ng isang recombinant nucleic acid na ginagamit o ibinibigay sa mga tao na may layuning i-regulate, ayusin, palitan, idagdag o tanggalin ang isang genetic sequence; at

(b) sa mga therapeutic, prophylactic o diagnostic effect nito, direktang nauugnay sa recombinant nucleic acid sequence na nilalaman nito, o sa produkto ng genetic expression ng sequence na ito.

Ngayon, tingnan natin ang kahulugan ng isang bakuna:

1.) Ayon sa CDC ng Estados Unidos, ang bakuna ay “isang paghahanda na ginagamit upang pasiglahin ang immune response ng katawan laban sa mga sakit.” Ang kahulugan na ito ay binago noong Setyembre 2021 at dati nang binasa ang “isang produkto na nagpapasigla sa immune system ng isang tao upang makagawa ng kaligtasan sa isang partikular na sakit, na nagpoprotekta sa tao mula sa sakit na iyon.”

2.) Ayon sa mga regulasyon sa Europa, ang mga bakuna ay mga produktong may kakayahang gumawa ng aktibong kaligtasan sa sakit at naglalaman ng mga antigen na may kakayahang mag-udyok ng aktibong kaligtasan sa sakit laban sa isang nakakahawang ahente.

Tandaan na ayon sa EMA, ang aktibong sangkap sa mga bakuna sa COVID-19 mRNA ay mRNA, hindi isang antigen na nangangahulugan na ang mga produkto ng mRNA ay hindi dapat ituring na mga bakuna.

Ang papel ni Helene Banoun, isang independiyenteng French researcher na may mahabang talaan sa pag-publish na makikita mo dito nagbubukas ng ganito:

“Ang mga bakuna sa COVID-19 ay mabilis na binuo at naaprubahan bilang tugon sa pagkaapurahan na nilikha ng pandemya. Walang mga partikular na regulasyon ang umiral noong panahong ibinebenta ang mga ito. Ang mga ahensya ng regulasyon samakatuwid ay inangkop ang mga ito bilang isang bagay na madalian. Ngayong lumipas na ang pandemic na emerhensiya, oras na para isaalang-alang ang mga isyu sa kaligtasan na nauugnay sa mabilis na pag-apruba na ito….

Ang ilan sa mga pagsubok na kanilang pinagdaanan bilang mga bakuna ay nagdulot ng hindi sumusunod na mga resulta sa mga tuntunin ng kadalisayan, kalidad at batch homogeneity. Ang malawak at patuloy na biodistribution ng mga mRNA at ang kanilang mga produkto ng protina, na hindi ganap na pinag-aralan dahil sa kanilang pag-uuri bilang mga bakuna, ay nagpapataas ng mga isyu sa kaligtasan. Ipinakita ng mga pag-aaral pagkatapos ng marketing na ang mRNA ay pumapasok sa gatas ng suso at maaaring magkaroon ng masamang epekto sa mga sanggol na pinapasuso. Ang pangmatagalang pagpapahayag, pagsasama sa genome, paghahatid sa germline, pagpasa sa sperm, embryo/fetal at perinatal toxicity, genotoxicity at tumorigenicity ay dapat pag-aralan sa liwanag ng mga masamang kaganapan na iniulat sa mga database ng pharmacovigilance. Ang potensyal na pahalang na transmisyon (ibig sabihin, pagpapadanak) ay dapat ding nasuri. Ang malalim na pagbabakuna ay dapat isagawa. Inaasahan namin na ang mga kontrol na ito ay kinakailangan para sa hinaharap na mga bakunang mRNA na binuo sa labas ng konteksto ng isang pandemya.

Tulad ng dapat nating malaman, ang mga bakunang mRNA para sa COVID-19 ay ang mga unang bakunang mRNA na ibinebenta sa publiko at, bilang isang bagong klase ng mga bakuna, ay dapat na sumailalim sa karagdagang pagsusuri dahil nakabatay ang mga ito sa mga bagong teknolohiya. Iyon ay sinabi, ang mga bakuna sa mRNA laban sa isang nakakahawang sakit ay hindi kasama sa mga regulasyon ng gene therapy product (GTP) ng mga regulasyon sa parehong Estados Unidos at European Union, higit sa lahat dahil ang mRNA therapeutics ay hindi binanggit sa kasalukuyang mga alituntunin.

Sa pag-aaral na ito, inihambing ng may-akda ang mga kontrol na kinakailangan ng mga regulasyon ng GTP sa mga aktwal na inilapat sa mga bakunang COVID-19 mRNA. at nalaman na dahil ang mga bakunang COVID-19 mRNA ay hindi inuri bilang gene therapy, ang mga pagsusuri na karaniwang kinakailangan para sa mga produkto ng gene therapy ay hindi sumusunod kasama ang mga sumusunod (bukod sa iba pa):

1.) Pangmatagalang pagpapahayag

2.) Pagsasama sa genome

3.) Paghahatid sa germline (i.e. semilya, gonads, gametes)

4.) Pagpasa sa embryo/fetal at perinatal toxicity,

5.) Genotoxicity

6.) Tumorigenicity

7.) Pag-alis ng mga pag-aaral/pagpapadala sa ikatlong partido

8.) Paglabas sa kapaligiran

Ang mga bakuna para sa COVID-19 na mRNA ay isinugod sa paggawa at pamamahagi bilang tugon sa pananaw ng isang pandaigdigang emerhensiyang pangkalusugan sa loob ng ilang buwan na may mga rolling review kung saan ang data ay isinusumite at sinusuri ng mga katawan ng kalusugan ng gobyerno kapag naging available ang mga ito, bago ang buong Ang data package ay magagamit sa mga regulator at sa pangkalahatang publiko. Ang mga huling yugto ng pagsubok ay hindi pa at hindi pa rin nakumpleto hanggang sa mga buwan o taon pagkatapos mai-inject ang mga produkto ng mRNA sa mga bisig ng bilyun-bilyong tao.

Ayon sa FDA, ang isang pangmatagalang follow-up ng mga salungat na kaganapan na nauugnay sa mga GTP ay dapat isagawa nang hindi bababa sa limang taon para sa mga bagong klinikal na kondisyon kabilang ang mga bagong (mga) malignancy, bagong insidente o paglala ng isang dati nang umiiral na mga sakit sa neurologic, bago insidente o exacerbation ng isang naunang rheumatologic o iba pang autoimmune disorder, bagong insidente ng hematologic disorder at bagong insidente ng impeksyon (maaaring may kaugnayan sa produkto).

Ang paggamit ng mahigpit na mga alituntunin sa mRNA therapeutics ay napakahalaga dahil ang Big Pharma, lalo na ang Moderna, ay nagpaplano na maglabas ng mga “bakuna” ng mRNA influenza pati na rin ang mga “bakuna” na anti-cancer tulad ng ipinapakita sa ang graphic na ito na nagpapakita na ang ilan sa mga bakunang ito ay nasa Phase 2 na mga pagsubok:

Ang higit na nakababahala ay ang Big Pharma ay nagpaplano na palitan ang mga tradisyunal na bakuna ng mga bakunang mRNA.

Tapusin natin ang ilang karagdagang mga panipi at ang konklusyon mula sa papel ni Helene Banoun gamit ang aking mga bold:

“Ang pangmatagalang pagsubaybay sa kaligtasan ng mga GTP ay kinakailangan sa loob ng ilang taon samantalang, para sa mga bakuna, ito ay karaniwang isinasagawa lamang sa loob ng ilang linggo. Hindi ito dapat katanggap-tanggap, dahil sa pagtitiyaga ng produkto ng gamot at ng ipinahayag na protina. Ang mga kilalang resulta ng mga anti-cancer na therapy at mga bakuna sa mRNA ay maaaring humantong sa amin na asahan ang mga problema sa kaligtasan at pagiging epektibo. Sa kaso ng mga anti-cancer mRNA, ang karamihan sa mga open-label na klinikal na pagsubok ay isinagawa sa napakaliit na bilang ng mga pasyente, na may alinman sa hindi nai-publish o negatibong mga resulta. Ang mga random na pag-aaral ay nagpakita rin ng mga negatibong resulta, na nag-uulat ng mas madalas na mga salungat na kaganapan sa pangkat ng paggamot…

Mula sa pananaw ng pampublikong kalusugan, at dahil alam na ang mga anti-COVID-19 na mRNA na itinuturing na mga bakuna ay hindi sumailalim sa lahat ng mahigpit na kontrol na kinakailangan para sa mga GTP, maaaring tumutol ang isang produkto na ang isang produkto na inilaan para sa karamihan ng malusog na populasyon ng mundo ay dapat sumailalim sa mas mahigpit na regulasyon kaysa sa isang GTP na inilaan para sa ilang bihirang tao na dumaranas ng isang bihirang sakit o cancer…

Ang tungkulin ng mga ahensya ng regulasyon ay tiyakin ang kaligtasan at bisa ng mga gamot. Ang emerhensiyang pandemya ng COVID-19 ay pinabilis ang talaorasan para sa paggawa at klinikal na paggamit ng mga bakunang COVID-19; ito ay, samakatuwid, posible na ang ilang mga aspeto ng kaligtasan ay hindi pa ganap na natugunan. Samakatuwid, mahalagang isaalang-alang ang mga aspetong ito sa hinaharap, upang hindi masira ang kumpiyansa ng publiko sa mga bakuna sa pangkalahatan….

Sa hinaharap, dapat itong talakayin kung ang lahat ng produkto na nakabatay sa mRNA ay dapat sumailalim sa parehong mga regulasyon at kontrol, kung ang mga ito ay itinuturing na mga bakuna o hindi. Hindi makatwiran na isailalim ang mga therapeutic mRNA sa mahigpit na kontrol kapag ang mga ito ay inilaan para sa mga pasyente na kumakatawan sa isang maliit na proporsyon ng populasyon ng tao, at upang ibukod mula sa mga kontrol na ito ang mga bakunang mRNA na inilaan para sa karamihan ng malusog na populasyon ng tao.

mRNA Therapeutics